¿Qué es el NAD+? Cómo aumentar los niveles con suplementos

Todos queremos más energía. Pero, ¿de dónde viene la energía? A nivel celular, todo comienza con NAD+ (dinucleótido de nicotinamida adenina).

Cada célula de tu cuerpo depende de ello. En el núcleo del metabolismo, NAD+ lleva electrones ricos en energía a las mitocondrias, donde se hilan en ATP, la moneda de energía universal de la vida. Sin ella, tus células no podrían alimentar un latido del corazón, una contracción muscular o un pensamiento. El NAD+ también alimenta enzimas que protegen el ADN en busca de daños, coordinan las defensas y ayudan a las células a cambiar al modo de reparación.¹ 

En este sentido, NAD+ es tanto el cableado que lleva energía como el equipo de emergencia que se apresura a entrar cuando algo se rompe.

El pega es que el NAD+ no se mantiene constante. Para la mediana vida, los niveles pueden hundirse hasta la mitad de nuestro pico juvenil. A medida que el conjunto de NAD+ se reduce, la energía flaquea y los sistemas de reparación se reducen, lo que hace que el sistema se avería.*

No es de extrañar, entonces, que el NAD+ se haya convertido en un foco de la ciencia del envejecimiento. En los animales, la reponer NAD+ ha devuelto la vida a las células cansadas. ¿Se podría hacer lo mismo por nosotros? La respuesta es más complicada de lo que parece, y esa complejidad es donde comienza la verdadera historia.*

¿Qué hace el NAD+ en el cuerpo? 

NAD+ juega dos papeles protagónicos en biología: alimentar la energía y permitir la reparación.

Cada caloría que comes debe pasar por un guantelete de pasos antes de que se convierta en energía utilizable. En cada etapa, el NAD+ capta electrones de alta energía y los entrega a las mitocondrias, que dan ATP.² 

NAD+ también potencia enzimas que ayudan a las células a adaptarse y resistir el estrés. Las más famosas son las sirtuinas, una familia de proteínas que actúan como reguladores moleculares de la resiliencia. Mantienen las mitocondrias eficientes, reducen el derrame oxidativo y responden al estrés al acatar las señales inflamatorias y activar las vías protectoras.³ En modelos animales, se ha demostrado que la activación de estas enzimas prolonga la vida útil hasta en un 16%, así como preservan los músculos y el metabolismo jóvenes^.4 

Otra familia dependiente de NAD+, las PARP (poli-ADP ribosa polimerasas), patrullan el ADN en busca de daños. Cada célula enfrenta miles de lesiones cada día, y los PARP usan NAD+ para construir cadenas que convoquen al equipo de reparación.⁵ 

Los centenarios ofrecen pruebas reales de la importancia de este sistema. Las personas que alcanzan los 100 años o más muestran una actividad PARP más fuerte que los controles más jóvenes, lo que sugiere una capacidad de reparación del ADN inusualmente robusta.⁶ 

Pero aquí está el problema. Cada vez que PARP entra en acción, se quema a través de moléculas de NAD+. A medida que el daño del ADN aumenta con la edad, la actividad de PARP drena la piscina, dejando menos NAD+ para las sirtuinas y para el metabolismo energético.⁷ Eso conduce a un tira y aflora celular sobre un recurso cada vez menor. 

Que nos lleva al quid del problema. 

¿Qué le sucede al NAD+ a medida que envejece?

Los niveles de NAD+ caen de manera constante con la edad, cayendo alrededor del 4% cada año durante la edad adulta. Eso puede no sonar como mucho, pero suma rápido. Para cuando tengas 40 años, es posible que tu NAD+ ya haya bajado más de un tercio, en comparación con tus veinte.⁸ Y solo va cuesta abajo a partir de ahí.

A medida que el NAD+ se escapa, las enzimas que dependen de él comienzan a flaquear. Y dentro de la celda, el peaje es claro. 

En ratones envejecientes, las mitocondrias producían solo aproximadamente la mitad del ATP de la juventud, literalmente la mitad de la energía que alguna vez tuvieron sus células. Y este déficit está directamente ligado a la menguante NAD+ y a la decoloración de la actividad de sirtuinas.⁹ 

Sin embargo, la imagen no es del todo sombría. 

Cuando los científicos restauraron el NAD+ en estos mismos roedores, sus mitocondrias se recuperaron al rendimiento juvenil. La salida de ATP se recuperó, la actividad de sirtuin se fortaleció y las células recargaron eficazmente su fuente de alimentación.

Entonces, la pregunta obvia es, ¿podríamos hacer lo mismo en humanos?

¿Podemos simplemente complementar NAD+ directamente?

La solución parece simple: ¡solo pon NAD+ en una pastilla! Pero la biología, fiel a la forma, no lo hace tan fácil.

En el tracto digestivo, el NAD+ es desmantelado por enzimas antes de que pueda llegar al torrente sanguíneo. Lo que tus células ven son fragmentos, no la molécula intacta, y reciclar estas piezas no es muy eficiente.¹⁰ 

En cambio, el cuerpo prefiere absorber formas más pequeñas de vitamina B3, luego reconstruir el NAD+ en las células a través de las vías metabólicas establecidas. Por eso nos enfocamos en estos precursores, más que en el propio NAD+.

¿Cómo fabrica el cuerpo NAD+?

Debido a que el NAD+ no se puede tomar entero, las células dependen de líneas de montaje internas para fabricarlo. 

Varias formas de B3 se basan en diferentes vías biológicas, de hecho tomando rutas separadas que convergen en NAD+.

Niacina

La niacina se alimenta de la vía Preiss—Handler, una autopista especializada hacia el NAD+ que corre particularmente fuerte en el hígado, los riñones y los intestinos.¹² Estos órganos son los centros industriales del cuerpo: el manejo del azúcar en la sangre, la descomposición de las grasas, los productos químicos desintoxicantes y el procesamiento de nutrientes. Todos estos procesos queman enormes cantidades de NAD+. 

Pero hay un problema. En dosis más altas, la niacina causa enrojecimiento incómodo y otros efectos secundarios,¹³ lo que hace que sea difícil depender de la niacina sola para mantener el NAD+. 

Niacinamida

La niacinamida (NAM) actúa a través de la vía de salvamento, la principal ruta de reciclaje del cuerpo para el NAD+. Cada vez que se usa NAD+, deja atrás niacinamida.¹⁴ En lugar de dejar que se desperdicie, las células lo recuperan y lo hacen correr de vuelta por la ruta de salvamento para hacer NAD+ fresco. 

Esta vía es la columna vertebral del metabolismo de NAD+ en todo el cuerpo. Funciona especialmente caliente en tejidos de alta demanda como el músculo esquelético, el cerebroy el sistema inmunológico, donde la rotación de NAD+ es implacable para el movimiento de potencia, la cognición y la defensa.¹⁵ 

Una vez más, hay una compensación. Con alta ingesta, el exceso de niacinamida tiene que ser aclarado. El cuerpo hace esto metilándolo, es decir, uniendo grupos metilo tomados de nutrientes como folato o SAMe.¹⁶ Ese aclaramiento puede socavar los recursos moleculares necesarios para otros trabajos, como la reparación del ADN y la producción de neurotransmisores. 

Ribosido de nicotinamida (NR)

Ribosido de nicotinamida (NR) es una adición tardía a la familia B3, identificada por primera vez en 2004.¹⁷ Lo que la hace destacar es que tiene sus propias enzimas dedicadas, las quinasas NR, que actúan como una puerta personalizada al NAD+, conectándolo directamente a la vía de salvamento. Notablemente, esta maquinaria especializada se ha conservado desde la levadura hasta los humanos, como si la biología estampara esta vía como “demasiado importante para perderla”.

Esa eficiencia se manifiesta en las personas. Entre todos los precursores de NAD+, NR ha construido el historial humano más sólido en cuanto a seguridad y eficacia, y puede aumentar significativamente el NAD+ en dosis comparativamente bajas. En un ensayo clínico de 2019, una dosis diaria de solo 300 mg elevó el NAD+ de sangre total en aproximadamente un 50% en cuestión de ocho semanas.¹⁸* 

Cada uno de estos precursores cuenta una parte diferente de la historia del NAD+. Ninguno es perfecto de forma aislada, pero juntos revelan una estrategia para mantener el NAD+. 

He aquí cómo poner eso en acción.

¿Cómo debemos pensar sobre apoyar el NAD+?

1. Aproveche los sistemas de backup de Biology

Los precursores de NAD+ no todos viajan por la misma ruta o llegan a los mismos destinos con la misma eficiencia. 

• La niacina se alimenta de una vía que es más activa en los centros metabólicos como el intestino.¹² 
• La niacinamida actúa a través de la vía de salvamento, especialmente importante en tejidos de alta rotación como el sistema inmunológico y el cerebro.¹⁵
• El ribosido de nicotinamida también alimenta la vía de salvamento, pero depende de sus propias enzimas (NRK), que son especialmente activas en el hígado, el riñón, y el músculo.^19,20 

Esta “división del trabajo” implica que dosis moderadas de más de un precursor pueden reflejar mejor el diseño propio de la biología, extendiendo la carga de trabajo en lugar de sobrecargar una sola vía.

Nota clave: Utilice una mezcla de precursores de NAD+, como niacina, niacinamida y NR, para un apoyo más amplio.

2. Equilibrar la carga de metilación

El exceso de niacinamida (y en menor medida, otros B3) debe ser eliminado. El cuerpo hace esto uniendo grupos metilo, que también se utilizan para la reparación del ADN, neurotransmisores y desintoxicación. Con el tiempo, altas dosis pueden tensar este sistema.

Nota clave: Empareja cualquier precursor de NAD+ con donantes de metilo, como metilfolato, vitamina B12y betaína (o colina), para mantener el equilibrio. *

3. Sintonizar el sistema de salvamento

El suministro de precursores no es toda la historia. Igualmente importante es qué tan bien el cuerpo recicla NAD+ una vez que se ha utilizado. Ese trabajo de reciclaje depende de una enzima llamada NAMPT (nicotinamida fosforribosiltransferasa).¹⁴ Cuanto más activo sea NAMPT, más eficientemente las células pueden estirar cada molécula de NAD+. 

Ciertos compuestos vegetales pueden ayudar a inclinar la balanza. Cuando las plantas están estresadas, como por plagas o luz solar intensa, generan compuestos protectores que, cuando las consumimos, actúan como señales de estrés suaves para nuestras propias células.²¹

El resveratrol es un ejemplo destacado. A dosis bajas a moderadas, hace que las mitocondrias funcionen de manera más eficiente y activa NAMPT, lo que potencialmente aumenta la eficiencia del reciclaje de NAD+.^22,23*

Las proantocianidinas de semilla de uva presentan otro candidato intrigante para este papel. En experimentos con animales, se ha demostrado que aumentan el NAMPT y aumentan el NAD+ en tejidos específicos.^24,25 

Estas señales vegetales actúan como sutiles empujones bioquímicos, ayudándote a obtener más kilometraje de cada molécula de NAD+.

Clave: Apile precursores de NAD+ con potenciadores derivados de plantas, como resveratrol o proantocianidinas de semillas de uva.

*Estas afirmaciones no han sido evaluadas por la Administración de Alimentos y Medicamentos. Este producto no está diseñado para diagnosticar, tratar, curar o prevenir ninguna enfermedad.

Referencias:

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